SINTESIS TOTAL

SINTESIS TOTAL

Produk alami sintesis total telah lama banyak berperan dalam kimia organik sintetik, salah satu menjadi inspirasi utama dari pengembangan metode baru dan strategi untuk mengakses struktur tertentu. Produk alami halogen merupakan salah satu kelas dari metabolit sekunder yang dapat berfungsi untuk menginspirasi metode kimia baru. Meskipun mesin enzimatik alam mampu menginstal atom halogen ke kerangka organik efisien, ahli kimia sintetis sering kekurangan alat-alat yang sama. Secara khusus, pengembangan halonium-diinduksi poliena siklisasi, halogenasi asimetris, dan pembentukan haloether menengah-ring akan mempermudah akses ke ratusan produk alami terhalogenasi, namun reaksi ini secara tradisional terbukti menantang.

Selama hampir dua abad, produk alami sintesis total telah menempatkan dirinya sebagai sebuah perusahaan sangat penting dalam bidang kimia organik. Dari sintesis Friedrich Wöhler dari urea di tahun 1828 yaitu sintesis struktur yang sangat kompleks, produk alami sintesis total tidak hanya menarik dari sudut pandang akademik, tetapi juga memenuhi banyak peran penting dalam bidang kimia dan biologi kimia.

Total Sintesis 4-Isocymobarbatol, Peyssonol A, dan Peyssonoic Asam A, dan Evaluasi Peyssonol A Analoginya untuk Anti-HIV

Reagen baru BDSB, diaplikasikan dalam total sintesis sukses menghasilkan tiga produk bromina alami yaitu (4-isocymobarbatol, peyssonol A, dan asam peyssonoic A). sintesis tersebut didasarkan atas cyclizations poliena bromonium-diinduksi dari substrat yang akan meningkatkan kompleksitas.

Selama abad terakhir, produk alami sintesis total telah maju dengan kecepatan yang luar biasa, dengan berbagai menantang prestasi sintetis. Namun, sementara banyak kelas produk alami telah ditaklukkan oleh sintesis total, salah satu outlier paling jelas untuk tren ini adalah produk alami halogenasi.

Produk alami, termasuk yang dengan cincin aromatik terhalogenasi yaitu russuphelol, halida primer (yaitu convolutamydine B, atau atom halogen berdekatan dengan karbonil yaitu cavernicolin). Namun, ada banyak produk alami terhalogenasi yang tidak memiliki jalan pendekatan, seperti peyssonol A, haterumaimide L, Halomon, dan Laurencin.

Peyssonol A dan haterumaimide L adalah produk dari halonium yang diinduksi dari poliena siklisasi dan reaksi disempurnakan oleh enzim. The Halomon merupakan produk alami yang tampak sederhana yang difungsikan melalui enzimatik enantioselektivitas alkena dihalogenation. Laurencin adalah salah satu alami bromoethers putatively yang dirakit oleh bromoetherification dari prekursor linear.

Dalam dunia sintesis kimia, cyclizations poliena sangat welldocumented ketika elektrofil memulai pada karbokation atau epoxide diaktifkan. Namun, cyclizations halonium-diinduksi sesuai yang dilakukan di daerah yang difokuskan pada varian bromonium-induksi, karena kelimpahan relatif bromida siklik di alam.

sumber yang paling umum digunakan bromin elektrofilik, unsur brom dan N-Bromosuccinimide, memang sumber “Br +”, tetapi keduanya mengandung anion (bromida atau succinimide). Anion ini biasanya terlalu nukleofilik dan dasar untuk memungkinkan siklisasi yaitu, ion bromonium awal dipadamkan intermolecularly nya sebelum menjalani siklisasi intramolekul.

Dalam upaya untuk menghindari kesulitan cyclizations tersebut dengan sumber brom elektrofilik yang khas, lebih banyak upaya sintetik baru-baru ini telah dimanfaatkan reagen yang lebih eksotis, seperti 2,4,4,6-tetrabromocyclohexa-2,5-dienone (TBCO,) atau bis-piridin / bis-collidine garam bromonium karena kehadiran komponen nukleofilik.

Reagen dapat mempengaruhi bromonium- dan cyclizations iodonium-diinduksi, hasil umumnya rendah dan ruang lingkup substrat biasanya sederhana. Selain itu, tidak ada solusi yang belum ditemukan untuk sintetis chloronium-diinduksi poliena siklisasi. Efisien Total sintesis biomimetic seperti peyssonol A atau haterumaimide L kemungkinan tidak mungkin menggunakan metodologi saat ini, bahkan dalam arti rasemat.

Senyawa bahan alam yang terhalogenasi seperti halonium ion transfer yang termasuk kedalam halogenasi alkena asimetris, terjadi ketika tiga ion halonium mentransfer atom halogen untuk olefin yang tidak bereaksi. Proses ini baik dan sangat cepat   sehingga jika kompleks kiral yang tepat bisa menambahkan ion halonium untuk alkena tunggal, peristiwa transfer mungkin telah dihilangkan enantioselectivy awal dengan waktu serangan nukleofil yang menghasilkan rasemat. Proses ini sangat sulit karena membutuhkan konsentrasi tinggi untuk proses katalitik sehubungan dengan intermediet reaktif selama reaksi.

REFERENSI

Treitler,  D. S. 2012. Reagents and Strategies for the Total Synthesis of Halogenated Natural Products. Columbia University.

https://id.wikipedia.org/wiki/Adisi_aldol_Mukaiyama

http://www.slideshare.net/nita130895/buku-persiapan-i-ch-o38

https://id.wikipedia.org/wiki/urea